محصولات

سیګما ریسیپټر 1 (σR1) یو غیر اوپیوایډ ټرانس میمبرین پروټین دی چې ممکن د انډوپلاسمیک ریټیکولم - مایټوکونډریل جھلی کې د مالیکولر چپرون په توګه عمل وکړي.د σR1 لپاره لیګنډونه لکه (+) -پینټازوسین [(+)-PTZ]، په ویوو او ان ویټرو کې د ریټینل نیوروپروټیکشن نښه کوي.په دې وروستیو کې موږ د موږکانو ریټینل فینوټایپ تحلیل کړ چې د σR1 (σR1 KO) نشتوالی لري او په ځوانو موږکانو کې د ریټینل مورفولوژي او فعالیت نورمال لیدلی (5-30 اونیو) مګر د منفي سکوټوپیک حد ځوابونه (nSTRs) کم شوي، د ریټینل ګنګلیون حجرې (RGC) ضایع کول، او ګډوډي. د نظري اعصابو محورونه چې د 1 کال پورې د داخلي ریټینل د فعالیت سره مطابقت لري.دا معلومات موږ ته د دې فرضیې د ازموینو لامل شو چې σR1 ممکن د اوږدمهاله ریټینل فشار په مخنیوي کې مهم وي؛ډایبېټیس د اوږدمهاله فشار د ماډل په توګه کارول کیده. د دې لپاره چې معلومه کړي چې آیا σR1 د (+)-PTZ نیوروپروټیک اغیزو لپاره اړین دی، لومړني RGCs د وحشي ډول (WT) څخه جلا شوي او σR1 KO موږکان د xanthine-xanthine oxidase (10 µM:) سره مخ شوي. 2 mU/ml) د (+) -PTZ په شتون یا نه شتون کې د اکسیډیټ فشار هڅولو لپاره.د حجرو مړینه د ټرمینل deoxynucleotidyl transferase dUTP نیک پای لیبل کولو (TUNEL) تحلیل لخوا ارزول شوې.د RGC فعالیت باندې د اوږدمهاله فشار اغیزې ارزولو لپاره، ډایبېټس په 3-اونیو C57BL/6 (WT) او σR1 KO موږکانو کې هڅول شوی و، د سټریپټوزوټوسین په کارولو سره څلور ګروپونه تولیدوي: WT nondiabetic (WT non-DB)، WT ډایبېټیک (WT-DB). )، σR1 KO غیر DB، او σR1 KO-DB.د شکرې ناروغۍ له 12 اونیو وروسته، کله چې موږکان 15 اونۍ زاړه وو، د انټراوکولر فشار (IOP) ثبت شوی و، د الکترو فزیولوژیک ازموینه ترسره شوه (د nSTRs کشف په شمول)، او د RGCs شمیر د ریټینل هسټولوژیکي برخو کې شمیرل شوی و. (+)-PTZ نشي کولی د σR1 KO موږکانو څخه راټول شوي د RGCs د اکسیډیټیو فشار له امله د مړینې مخه ونیسي مګر د WT موږکانو څخه راټول شوي RGCs د مړینې پروړاندې قوي محافظت چمتو کوي.د شکرې ناروغۍ له امله د اوږدمهاله فشار په مطالعاتو کې، IOP په څلورو موږک ګروپونو کې اندازه شوی د نورمال حد کې و؛په هرصورت، د σR1 KO-DB موږکانو (16 ± 0.5 mmH g) په IOP کې د نورو ازموینو په پرتله د پام وړ زیاتوالی شتون درلود (σR1 KO غیر DB، WT غیر DB، WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg ).د الکترو فزیولوژیکي ازموینې په اړه، د σR1 KO غیر DB موږکانو nSTRs په 15 اونیو کې د WT غیر DB موږکانو ته ورته وو؛په هرصورت، دوی د نورو ډلو په پرتله په σR1 KO-DB موږکانو (5 ± 1 µV) کې د پام وړ ټیټ وو، په شمول، په ځانګړې توګه، σR1 KO-nonDB (12±2 µV).لکه څنګه چې تمه کیده، په σR1 KO غیر DB موږکانو کې د RGCs شمیر په 15 اونیو کې د WT غیر DB موږکانو سره ورته و، مګر د شکر ناروغۍ د اوږدمهاله فشار لاندې د σR1 KO-DB موږکانو په ریټینا کې لږ RGCs شتون درلود. دا لومړی راپور دی. په واضح ډول ښیې چې د (+) -PTZ نیوروپروټیک اغیزې σR1 ته اړتیا لري.σR1 KO موږکان په ځوان عمر کې د ریټینال نورمال جوړښت او فعالیت ښیې؛په هرصورت، کله چې د شکر ناروغۍ د اوږدمهاله فشار سره مخ شي، د σR1 KO موږکانو کې د ریټینال فعالیت کمښت ګړندی کیږي لکه د ګنګلیون حجرو ضعف د غیر ډایبېټیک σR1 KO موږکانو په پرتله په ډیر عمر کې لیدل کیږي.ډاټا د فرضیې مالتړ کوي چې σR1 د ریټینال فشار په حالت کې مهم رول لوبوي او ممکن د ریټینال ناروغۍ لپاره یو مهم هدف وي.