محصولات

د ټیټې درجې 70٪ څخه ډیر ګلیوماس د isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) لپاره د جین کوډ کولو کې د هیټروزایګوس R132H تغیرات لري.دا انزایم د نوي وړتیا سره ورکوي چې α-ketoglutarate په 2-hydroxyglutarate بدل کړي، چې په نهایت کې د تومورجنیسیس لامل کیږي.د 2-hydroxyglutarate تولید لویه سرچینه ګلوټامین دی، کوم چې په سرطان کې د ټرای کاربوکسیلیک اسید دورې (TCA) اناپلیروسیس لپاره هم سرچینه ده.د اناپلیروسیز بدیل سرچینه د پیروویټ کاربوکسیلاز (PC) له لارې پیرویټ فلکس دی، کوم چې په نورمال اسټروسایټس کې عام لاره ده.د دې مطالعې هدف دا و چې معلومه کړي چې آیا PC د IDH1 متغیر حجرو کې د TCA اناپلروسیس سرچینې په توګه کار کوي چیرې چې ګلوټامین د 2-هایډروکسایګلوټرایټ تولید لپاره کارول کیږي.د pyruvate فلوکس د PC له لارې او د pyruvate dehydrogenase (PDH) له لارې د مقناطیسي ریزونانس سپیکٹروسکوپي په کارولو سره د [2-¹³C] ګلوکوز څخه ترلاسه شوي ¹³C-لیب لیډ ګلوټامیټ او ګلوټامین لیبل کولو تحقیق کولو لپاره ټاکل شوی و.د فعالیت ارزونه، RT-PCR او ویسټرن بلاټینګ د اړونده انزایمونو بیان او فعالیت تحقیق کولو لپاره کارول شوي.د سرطان جینوم اتلس (TCGA) ډیټا د انسان ګلوما نمونو کې د انزایمونو څرګندولو ارزولو لپاره تحلیل شوي. د وحشي ډوله حجرو په پرتله ، متغیر IDH1 حجرې د PC له لارې د پام وړ جزوی جریان زیات کړی.دا د PC فعالیت او بیان کې د پام وړ زیاتوالی سره تړاو درلود.په ورته وخت کې، د PDH فعالیت د پام وړ کم شوی، احتمال لري چې د پام وړ زیاتوالي مخنیوی PDH فاسفوریلیشن د PDH kinase 3 لخوا منځګړیتوب وکړي. په حجرو کې د کتنې سره سم، د TCGA ډیټا تحلیل د پی سی په بیان کې د متغیر IDH څرګندولو کې د پام وړ زیاتوالی په ګوته کوي - د وحشي ګیلوما نمونې په پرتله. ډول IDH. زموږ موندنې وړاندیز کوي چې په PC او PDH کې بدلونونه کیدای شي د IDH1 بدلون سره د سیلولر تطبیق یوه مهمه برخه وي او ممکن د احتمالي درملنې هدفونو په توګه کار وکړي.